Un lavoro di Tesi per conoscere il mondo

Hello everyone, 

My name is Francesco Di Matteo, I am 27 years old and I am from Naples, Italy. I studied Biology at the University of Naples “Federico II” where I took my bachelor and Master degrees with an internship, during my master, at the Institute of Genetic and Biophysic (IGB-CNR), Naples, in the group of Dr. Gabriella Minchiotti. There, I worked on a project focused on the role of an ultra-conserved elements (UCE) containing a long-non coding RNA, named uc.170, in the balance between self-renewal and commitment of mouse embryonic stem cells. After my graduation I was not sure about my future, I did not know if I wanted to start a PhD or to apply for positions in companies because of the very precarious economic situation there was, and there is in Italy. So, before making any choice, I decided to try an experience abroad to test my own attitude and my will in pursuing into the scientific research field. I did an Erasmus internship, under the supervision of Prof. Rossella Di Giaimo (Department of Biology, University of Naples), at the Max Planck Institute of Psychiatry in Munich, joining the group of Dr. Silvia Cappello. I investigated the role of Cystatin B, a protein involved in a rare neurogenic disease, progressive myoclonic epilepsy type 1 (EPM1). Specifically I participated at the study on the function of cystatin b at the early stages of cerebral development by using patients-derived cerebral organoids as a model system. 

I still remember how I felt just before I left Napoli to start my experience in Munich, a mixture of fear and euphoria! I was afraid because I knew that I had to interact with people in English, but my knowledge of the language was really basic, so I took private English lessons in order to improve it. It was still not enough, but a good start! At the same time I was excited and happy because I had never had a working experience abroad. In the first days I was very silent, I was afraid of making a mistake in speaking, but then I started interacting with roommates and colleagues and my level of English increased a lot! I remember when I had to make my first journal club in English! How much stress! And how difficult it was to understand the details of every questions, but everybody was friendly and supportive and I managed to overcome my first trial! But the most important thing for me was that this experience helped me to realize that I really like doing research studies and especially the investigation of neurodevelopmental diseases by using human cerebral organoids as a model system. Could you imagine to recapitulate some of the human brain developmental features with a 3D cell culture in a dish? For me it was fantastic! 

Then, I started to apply for PhD positions both in Italy and abroad and I was accepted at the International Max Planck Research School for Translational Psychiatry (IMPRS-TP) where I started my PhD in the group of Silvia Cappello. I had the possibility to complete the project I started during the internship under the supervision of Silvia Cappello and Rossella Di Giaimo, and with my great pleasure we published the paper on cystatin B in 2020 on the EMBO molecular medicine journal. It was my first manuscript as first author, it was a unique emotion! I reached my first goal after many many efforts! We also got the journal cover with one of the image of organoids-derived neurons I personally took during my Erasmus. In that moment I forgot all the times the experiments did not work, the evenings spent doing analyses, the entire days correcting all the figures, the fight against the deadlines. 

Currently, I have just started the 2nd year of my PhD and I am still as enthusiastic as the first day and I hope it can always be like that, because I think that enthusiasm is the only thing that can break down the frustration of negative periods and allows you to never give up and to reach great results! 

In the end, I learned that whenever I’m facing a new step in my life and especially in my job as scientist, I have to follow these basic rules: 

- Take my time to decide 

- Do not choose something I do not really like, just because I’m scared about my future 

- Great results can be achieved with perseverance, constancy and passion!

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Online meeting: Molecular Biology at the times of SARS-CoV-2 epidemics: the key contributions of Molecular Biology to the understanding and therapy of Covid-19

PROGRAM

14:00-14:20 Introduction Valeria Poli – University of Turin
Testing, Tracing, Treating: the unique contributions of Molecular Biology not only to the development of SARS-CoV-2 therapies, but also to diagnosis

14:20-14:50 Sachdev Sidhu - University of Toronto
COVID-19 Biologic Therapeutic Development in Real Time

14:50-15:20 Pier Paolo Pandolfi - University of Turin
Targeted therapies for Covid-19 and other RNA viruses

15:20-15:50 Giuseppe Novelli - Tor Vergata University of Rome
COVID-19: Genetics, is it the answer?

15:50-16:20 Coffee break

16:20-16:50 Federica Facciotti - European Institute of Oncology, Milan
Serological tests for SARS-Cov2 Antibodies detection: the IEO experience

16:50-17:05 Barbara Illi - National Research Council, Rome SIBBM-Zanichelli
Covid-19 web resource presenting molecular, genomic, epidemiological and social sciences approaches towards the understanding and solution of the epidemics.

17:10-17:40 Graziano Pesole - National Research Council, Bari and University of Bari
Comparative and evolutionary genomics of SARS-Cov-2

17:40-18:10 Luigi Aurisicchio - Takis S.r.l., Rome
Generation of recombinant viral vectors for vaccine and gene therapy applications

18:10-18:30 Conclusions

the zoom link at https://www.sibbm.org

 @sibbm2

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SPEAKERS

Sachdev Sidhu 

The Donnelly Centre, University of Toronto

160 College Street, Room 816 Toronto, Ontario Canada M5S 3E1 

sachdev.sidhu@utoronto.ca 

Pier Paolo Pandolfi 

Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences Molecular Biotechnology Center, University of Turin 

Via Nizza 52, 10126 - Turin, Italy 

pierpaolo.pandolfiderinaldis@unito.it 

Giuseppe Novelli 

Laboratory of Medical Genetics Tor Vergata University of Rome 

V.le Oxford 81, 00133 - Rome, Italy 

novelli@med.uniroma2.it 

Federica Facciotti 

Mucosal Immunology European Institute of Oncology 

Via Adamello 16, 20139 - Milan, Italy 

federica.facciotti@ieo.it 

Barbara Illi 

Institute of Molecular Biology and Pathology National Research Council 

Department of Biology and Biotecnology "Charles Darwin", Sapienza University of Rome 

barbara.illi@uniroma1.it 

Graziano Pesole 

Institute of Biomembranes, Bioenergetics and Molecular Biotechnologies National Research Council

Bari, Italy 

Department of Biosciences, Biotechnologies and Biopharmaceutics, University of Bari "A. Moro", 

via Amendola 165/A, 70125 - Bari, Italy 

graziano.pesole@uniba.it 

Luigi Aurisicchio 

Chief Executive and Scientific Officer, Takis S.r.l. 

Via Castel Romano, 100, 00128 - Rome, Italy 

aurisicchio@takisbiotech.it

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Seminario online: il lato oscuro della psiche al tempo del COVID19

Title: THE DARK SIDE OF THE MOOD IN THE TIME OF COVID-19

di Andrea de Bartolomeis, 

Sezione di Psichiatria, Dipartimento di Neuroscienze, Scienze Riproduttive e Odontostomatologiche, Università Federico II di Napoli.

Update: la registrazione del seminario è visionabile seguendo il link: https://youtu.be/6NsI0FZoFJo

Presentazione e indirizzo di saluto: Luigi Califano,
Presidente Scuola Medicina e Chirurgia. Università degli Studi di Napoli Federico II

Introduzione al seminario: Ennio del Giudice,
Presidente Neapolitan Brain Group

Moderatore e discussant: Carmela Bravaccio,
Responsabile dell’UOSD di Neuropsichiatria infantile
Policlinico universitario Federico II

Abstract (ITA)

1. Multiple evidenze di tipo epidemiologico e clinico indicano la possibilità di un impatto significativo diretto e indiretto della pandemia di Covid 19 e delle sue conseguenze di carattere sociale sul benessere psichico della popolazione generale, sulla salute mentale dei soggetti più vulnerabili e sulla espressività di manifestazioni comportamentali di adattamento degli individui esposti contagiati e non.
2. L’isolamento sociale, la deafferentazione relazionale, l’interazione inclusiva forzata, la sospensione in molti casi dalle occupazioni lavorative e la riduzione spesso drastica delle usuali attività quotidiane hanno rappresentato possibili condizioni destrutturanti specialmente per gli individui più fragili e con minori risorse di adattamento
3. Tra gli effetti della pandemia di Covid19 sulla salute mentale vanno considerati le possibili ricadute sui pazienti con severe patologie psichiatriche (ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare, depressione maggiore). L’esacerbazione della sintomatologia psichica, la minore capacità di adattarsi a eventi stressanti di vita e significativi cambiamenti nelle modalità di accesso ai servizi di salute mentale possono aver avuto significativo ruolo nel funzionamento dei pazienti.
4. Infine, iniziano ad emergere putativi meccanismi neurobiologici dell’impatto del SARS Cov2 sul sistema nervoso centrale, con cauta e ancora iniziale possibilità di traslazione clinica nella fisiopatologia di malattie neuropsichiatriche.

Abstract (ENG)

1.Multiple lines of evidence suggest a significant impact of Covid19 pandemia and its social sequelae, on psychological wellbeing of general population, on mental health of the most vulnerable people, and on the severity of dysfunctional adaptive behavior.
2. Social isolation, and derangement of regular relationships, job loss or work interruption, as well as the significant reduction of everyday activities, have jeopardize the capacity of copying with impaired resilience strategies.
3. An epitomic issue of Covid19 impact on mental health is the effect of abrupt changes in everyday life of people with severe psychiatric disorders. Potential exacerbation of serious symptoms, reduced capacity to adapt to stressful events together with changes in the access to mental health programs may have affected patients' functioning.
4. Finally, emerging findings on the impact of SARS Cov2 on CNS may represent a first ground breaking toward translational implications for the clinics in neuropsychiatry disorders

Riferimenti bibliografici

• Banerjee D, Rai M. Social isolation in Covid-19: The impact of loneliness [published online ahead of print, 2020 Apr 29]. Int J Soc Psychiatry. 2020;20764020922269. doi:10.1177/0020764020922269
• Vindegaard N, Eriksen Benros M. COVID-19 pandemic and mental health consequences: Systematic review of the current evidence [published online ahead of print, 2020 May 30]. Brain Behav Immun. 2020; S0889-1591(20)30954-5. doi:10.1016/j.bbi.2020.05.048
• Iasevoli F, Fornaro M, D'Urso G, Galletta D, Casella C, Paternoster M, Buccelli C, de Bartolomeis A; COVID-19 in Psychiatry Study Group. Psychological distress in patients with serious mental illness during the COVID-19 outbreak and one-month mass quarantine in Italy. Psychol Med. 2020 May 19:1-3. doi: 10.1017/S0033291720001841.

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Contact: Elia Di Schiavi

e-mail: elia.dischiavi@ibbr.cnr.it

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IX Neapolitan Brain Group: grazie a tutti i partecipanti!

Il 12 dicembre 2019, presso il Telethon Institute of Genetics And Medicine (Tigem), nella sede di Pozzuoli, si è svolto il primo meeting congiunto promosso da Ennio Del Giudice, Presidente del Neapolitan Brain Group e Andrea Ballabio, Direttore del Tigem.

L’incontro è anche stato il IX meeting consecutivo organizzato dal Neapolitan Brain Group (NBG). Il programma dell’evento si è articolato in due sessioni, la prima al mattino e la seconda al pomeriggio, entrambe precedute da due letture magistrali, rispettivamente sul ruolo emergente dei condotti cellulari denominati TNTs (tunnelling nanotubes) tenuta da Chiara Zurzolo e sulle malattie neurodegenerative da proteinopatia tenuta da Vincenzo Alessandro Gennarino.

Hanno fatto seguito due sezioni denominate: From the bedside to the bench e From the bench to the bedside in cui due clinici (Nicola Brunetti-Pierri e Pasquale Striano) e due ricercatori di base (Vincenzo Nigro e Maurizio Taglialatela) si sono confrontati sui contributi personali che ciascuno è potenzialmente in grado di fornire alla comprensione e al trattamento delle patologie del sistema nervoso. La terza parte del programma ha previsto, tra mattina e pomeriggio, la presentazione orale di 12 comunicazioni selezionate da un comitato di revisori internazionali a partire da tutte quelle inviate dopo una formale call for abstracts. Si è anche tenuta una Sessione dedicata ai poster in cui sono stati brevemente discussi i singoli contenuti.

Nel complesso sono stati presentati nel corso della giornata più di 50 nuovi contributi di ricerca nel campo delle neuroscienze, provenienti da Centri regionali sia universitari che afferenti al CNR (es.: Università di Napoli Federico II, Università della Campania Luigi Vanvitelli, Università di Salerno, Tigem, CEINGE, IBBR, IBB, ISPAAM, ISASI, ICB) e alcuni anche da centri extra-regionali (es.: Neuromed, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Roma, European Brain Research Institute EBRI, Roma). Da segnalare che le ricerche presentate si sono anche avvalse di collaborazioni con Istituti di ricerca italiani (es.: Istituto Scientifico San Raffaele Milano, Università di Roma “La Sapienza”, Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati (SISSA) Trieste, etc.) e stranieri (es.: Lausanne University Hospital, University of Cambridge, University of Zurich, University of California Los Angeles, Max Planck Institute of Psychiatry Munich, etc.).

I contributi sono stati presentati nella quasi totalità dei casi dai più giovani esponenti dei gruppi di ricerca. Infatti, una delle mission del gruppo NBG è appunto quella di promuovere la partecipazione attiva dei ricercatori più giovani per stimolarne le doti scientifiche e di confronto con la finalità ultima di unire in una sorta di rete culturale tutti i Centri dell’area campana in cui si fanno clinica e/o ricerca di base dedicate allo studio della fisiologia e della patologia del sistema nervoso.

Il libro degli abstract è disponibile per il download in versione pdf.

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Endocannabinoid Research Group

di Vincenzo Di Marzo

L’Endocannabinoid Research Group (ERG) è un gruppo di ricerca multidisciplinare fondato nel 1995 dal Prof. Vincenzo Di Marzo nei laboratori dell’Istituto di Chimica Biomolecolare del Consiglio Nazionale delle Ricerche (ICB-CNR) di Pozzuoli (NA). A tale gruppo aderirono, e contribuirono alla sua nascita, vari Istituti di ricerca del CNR e Università dell’area napoletana e salernitana (Università degli Studi di Napoli “Federico II”, Università degli Studi della Campania “Luigi Vanvitelli” e Università degli Studi di Salerno). Storicamente l’oggetto della ricerca scientifica dell’ERG è lo studio degli Endocannabinoidi e delle ammidi bioattive degli acidi grassi a lunga catena. Tuttavia dal 1995 ad oggi la conoscenza del Sistema Endocannabinoide e lo studio degli elementi che ne fanno parte si è estesa notevolmente. Infatti, le scoperte dell’ultimo decennio hanno suggerito di espandere la nostra visione di tale sistema e di considerarlo come un vero e proprio –oma, rinominato quindi “endocannabinoidoma”.

In ambito medico scientifico il termine “Sistema Endocannabinoide - ECS” fa riferimento a un numeroso gruppo di molecole che nel nostro organismo adempie alla produzione e funzione dei due principali mediatori lipidici endocannabinoidi noti come Anandamide (AEA) and 2-Arachidonoilglicerolo (2-AG). Sin dalla loro identificazione, è apparso evidente come sia l’AEA che il 2-AG giochino un ruolo di rilievo nel preservare l’omeostasi delle cellule, dei tessuti, degli organi e dell’organismo. Alterazioni dell’attività dell’AEA e del 2-AG sono state descritte in una pletora di disordini che interessano non solo il sistema nervoso centrale ma anche organi e tessuti periferici.

Nell’ambito delle Neuroscienze notevoli contributi sono stati forniti dall’ERG allo studio dell’endocannabinoidoma a partire dalla prima identificazione e caratterizzazione degli enzimi DAGLa e b, che giocano un ruolo chiave della biosintesi del 2-AG (Bisogno et al., JBC 2003), fino allo studio molecolare dei percorsi di segnalazione endocannabinoide-mediata fisiologicamente rilevanti e per i quali è stato dimostrato il ruolo omeostatico, in particolare nella regolazione ipotalamica dei circuiti dell’appetito (Di Marzo et al., Nature 2001; Cristino et al., PNAS 2013), nonché della loro disregolazione che sottende l’ obesità (Morello et al., PNAS 2016).

Ricerche dell’ERG hanno inoltre dimostrato come la modulazione del sistema endocannabinoide attraverso tools farmacologici o molecolari, anche mediante l’interazione con i recettori canale TRP(V), possa rappresentare una valida strategia terapeutica per il trattamento di patologie più o meno rare per le quali ad oggi non esiste ancora un trattamento terapeutico efficace. Esempio di ciò sono gli studi dove si dimostra come gli effetti neuroprotettivi che il cannabidiolo (CBD) ha in diversi modelli sperimentali di epilessia siano dovuti ad attivazione e veloce desensitizzazione del recettore canale TRPV1. Queste prove scientifiche corroborano, pertanto, l’impiego del cannabidiolo (oggi farmaco approvato FDA) come valida strategia terapeutica per il trattamento di alcune delle più severe forme di epilessia pediatriche farmaco resistenti come le Dravet e Lennoux Gasteau (Iannotti et al., ACS Chem Neurosci. 2014; Di Marzo, Nat Rev Drug Discov. 2018).

Gli sforzi del gruppo si concentrano anche sullo sviluppo di approcci di targeted lipidomics per identificare nuove molecole correlate agli endocannabinoidi ed investigarne il loro ruolo biologico sia in modelli di disordini neurodegenerativi che di trauma cranico. In particolare, molto recentemente, il gruppo ha dimostrato come nell’insula di un modello murino di mild-TBI il trauma producesse un aumento considerevole di un membro poco conosciuto della famiglia delle N-aciliglicine, l’N-oleoilglicina (OlGly), in grado di ridurre la preferenza alla nicotina e i sintomi da astinenza, fenomeno riportato essere associato ad alcune forme di mild-TBI (Donvito, Piscitelli et al., Neuropharmacology. 2019).

In aggiunta al sistema nervoso centrale, studi molto recenti eseguiti dal gruppo del Prof. Di Marzo, hanno dimostrato per la prima volta in ambito scientifico che: (i) sia in cellule muscolari murine che umane, il 2-AG gioca un ruolo chiave nella promozione del processo di proliferazione, ma al contrario impedisce il loro completo processo di maturazione mediante l’inibizione dei canali del potassio Kv7; (ii) il 2-AG ha un ruolo chiave durante le fasi di formazione e sviluppo del muscolo scheletrico sia in fase embrionale che post-natale; (iii) sia nei muscoli scheletrici dei topi che dei pazienti affetti da Distrofia muscolare di Duchenne, si riscontra un’aumentata attività del sistema endocannabinoide; (iv) l’inibizione farmacologica dell’ ECS risulta in un significativo miglioramento locomotorio e cognitivo nei topi affetti da distrofia muscolare di Duchenne (Iannotti et al., Nature Commun. 2018; Iannotti et al., Br J Pharmacol. 2018; Iannotti et al., PNAS 2014).

Un altro contributo fondamentale del gruppo di ricerca è stato lo sviluppo di nuove molecole per il targeting selettivo del sistema endocannabinoide e per l’uso terapeutico dei cannabinoidi in diverse malattie sia centrali che periferiche. In particolare, sono stati caratterizzati nuovi scaffold per il trattamemto di patologie infiammatorie cutanee (Mugnaini et al, Eur J Med Chem. 2019) e per il trattamento della malattia dell’Alzheimer (Montanari et al., Eur J Med Chem. 2019). Infine, il gruppo ERG è stato fra i primi a condurre studi pionieristici che proponessero l’utilizzo curativo e non palliativo di fitocannabinoidi non psicotropici in diverse patologie tumorali quali carcinoma della mammella (Ligresti et al. J Pharmacol Exp Ther. 2006) e carcinoma prostatico (De Petrocellis et al., Br J Pharmacol. 2013).

Oltre a tali evidenze, sforzi attuali del gruppo di studio di ricerca sugli endocannabinoidi puntano alla comprensione della funzione del microbiota intestinale e della sua interazione con l’endocannabinoidoma nel controllo delle funzioni del sistema nervoso centrale, periferico così come del sistema scheletrico muscolare. Tali connessioni funzionali sono conosciute come “asse intestino-cervello” e “asse intestino-muscolo”. Infatti, recentemente il Prof. Di Marzo è diventato direttore dell’Unita’ Mista Internazionale di Ricerca Chimica e Biomolecolare sul Microbioma tra CNR e Université Laval, Quebec City, Canada (www.umilaval.cnr.it).

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